肾脏的根治性肾切除术是I期，II期和一些III期肿瘤的治疗选择。

根治性肾切除术包括结扎肾动脉和静脉，切除Gerota筋膜外的肾脏，移除同侧肾上腺，并从膈肌到主动脉分叉进行完整的区域性淋巴结切除术。

根据肿瘤的大小和位置以及患者的习惯，手术入路包括经腹膜切口（延长或双侧肋下和胸腹）或腹膜外切口。在患有膈上肿瘤血栓受累的患者中进行具有深低温循环停滞的体外循环。

手术方法更多地取决于个人偏好而非必要性。在一些机构中，通常使用中线切口，而在其他机构中，优选使用前肋下，胸腹和侧翼入路。通常，大多数肿瘤可通过经腹肋下切口切除。

腹部方法的主要优点是在肾蒂区域中的暴露是极好的。垂直中线切口更容易，更快速地执行。它还允许更好地检查腹部内容物的剩余部分。横切口可以更好地进入肾脏的外侧和上部，并且单侧肋缘切口可以作为V形切口延伸穿过中线，以提供肾脏，主动脉和下腔静脉的良好暴露。腹部入路的主要缺点是术后肠梗阻和腹腔内粘连的时间稍长。

已经提倡去除肾上腺，因为腺体被封闭在Gerota筋膜内，并且因为同侧肾上腺转移发生在大多数报道的系列中的2-10％。肾上腺转移的风险与原发肿瘤的恶性潜能及其大小和位置有关。目前正在讨论对常规同侧肾上腺切除术的需求。一项针对247例RCC患者的新报告显示，只有3％的患者有肾上腺受累; 每例病例术前均行CT扫描诊断。 然而，患有大肿瘤或上极高肿瘤的患者可能更好地服用包括肾上腺切除术的标准根治性肾切除术。

局部淋巴结切除术在局限性肾癌患者中的作用存在争议。由于没有广泛有效的治疗方法可用于转移性RCC，支持者认为，如果仅涉及小节点，区域性淋巴结切除术可能使少数患者受益。广泛的淋巴结受累预示着预后不良。淋巴转移患者通常表现出同步或异时远处转移; 因此，区域性淋巴结切除术没有任何益处。尽管缺乏随机对照研究，但目前的数据表明，一些患者可以从区域淋巴结切除术中受益，尤其是微转移淋巴结受累患者的子集。