早期胃癌内镜黏膜下剥离术后幽门螺杆菌根除失败是临床常见问题，二次根除治疗需要基于精准的耐药检测与内镜评估制定个体化方案。首次根除失败后，内镜下获取菌株进行药敏试验是指导二次治疗的核心步骤——从胃体、胃窦多点取活检，标本同时送病理学检查和细菌培养，通过琼脂稀释法或E-test法检测克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星等常用抗生素的耐药性。内镜下还可评估胃黏膜炎症状态，活动性炎症的程度间接反映细菌密度及根除难度。基于药敏结果选择敏感抗生素组成二线方案，常用方案包括含铋剂的四联疗法（质子泵抑制剂+铋剂+甲硝唑+四环素）或根据耐药检测选择氟喹诺酮类、利福布丁等替代药物。二次治疗结束后4周以上，需再次内镜评估根除效果，除尿素呼气试验外，内镜下多点活检并行快速尿素酶试验及病理学检查是金标准，尤其适用于有胃大部切除术史者。根除成功的内镜下表现为活动性炎症消退、黏膜充血水肿减轻；失败者需根据药敏结果选择三线方案或考虑高剂量双重疗法。无论根除成功与否，长期随访中内镜仍承担着监测异时性胃癌的任务，因根除后风险虽降但未完全消失，需定期观察萎缩与肠化区域的变化。这种基于药敏检测与内镜评估的二次根除策略，使早期胃癌内镜治疗术后幽门螺杆菌的管理更加精准、有效。